Atazanavir API

Atazanavir APIer andretróveirulyf sem er fyrst og fremst notað til að meðhöndla HIV sýkingu. Það tilheyrir flokki lyfja sem kallast próteasahemlar, sem virka með því að hindra próteasa ensímið sem HIV þarf til að endurtaka sig og draga þannig úr veiruálagi í líkamanum. Það hamlar virkni próteasa ensímsins, sem er mikilvægt fyrir þroska smitandi veiruagna. Með því að koma í veg fyrir þetta ferli hjálpar lyfið við að bæla veiruafritunina og þar með stjórna sýkingunni.

Shaanxi Medibridge Biotech Co., Ltd. einbeitir sér að framboði á lyfjahráefnum og rannsókna-notkunarefnasamböndum. Við styðjum viðskiptavini með stöðugum gæðum, skýrum forskriftasamskiptum, sveigjanlegum pökkunarmöguleikum og skjalatengdum-stuðningi fyrir mismunandi verkefnisstig.

Samkeppnisbinding og hömlun á próteasa klofningi

Umskipti-State Mimicry: Miðhýdroxýlhópurinn (-OH) Atazanavirs líkir eftir umbreytingarástandinu við klofnun peptíðtengja, sem gerir þétt samkeppnisbinding við tvær hvarfa asparaginsýruleifarnar (Asp25 / Asp25') á HIV-1 próteasa homodimer virka staðnum.

Blokkun á Gag/Gag-Pol vinnslu: Með því að hamla sértækt veirufjölpróteinvinnslu kemur Atazanavir í veg fyrir þéttingu hylkjakjarna og veiruþroska, sem framleiðir ó-smitandi, formfræðilega óþroskaðar veiruagnir.

Hýsa efnaskiptaensím og flutningssamskipti

UGT1A1 ensímhömlun: Atazanavír er öflugur hemill á úridín tvífosfat glúkúrónósýltransferasa 1A1 úr mönnum úr mönnum (UGT1A1). Það hindrar glúkúróníðtengingu ótengds bilirúbíns, sem þjónar sem aðal sameindadrifinn fyrir ofbilirúbínhækkun í klínískum og forklínískum öryggisrannsóknum.

CYP3A4 og P-gp undirlag/hemill: Það virkar bæði sem hvarfefni og samkeppnishemill cýtókróm P450 3A4 (CYP3A4) og P-glýkóprótein (P-gp / ABCB1), sem gerir það að lykilviðmiðunarefnasambandi til að rannsaka „lyfjahvörf í frumuhimnu“ og flutningshimnu.

Leysni atazanavírs minnkar þegar pH hækkar. Sýrustig maga er því mikilvægur þáttur í frásogi um munn og sýru-lækkandi lyf geta dregið úr útsetningu fyrir atazanavíri. Þessa pH-háð ætti að hafa í huga við val á API, þróun lyfjaforma og mat á milliverkunum lyfja.

Ein leysni niðurstaða í hreinsuðu vatni er ófullnægjandi til að einkenna mótunarhegðun þess. Gagnlegri mælingar fela í sér leysni og upplausn þvert á viðeigandi pH-skilyrði, kornastærð, fasta-eiginleika og stöðugleika með tilætluðum hjálparefnum. Breyting á saltformi eða kornastærð getur bætt upplausn við valin prófunarskilyrði, en sannreyna verður áhrif þess á fullunna vöru.

Atazanavir er nátengt CYP3A-miðluðu umbroti og hamlar UGT1A1. Rannsóknir á milliverkunum verða að hafa í huga báðar áttir: samhliða-lyf getur breytt útsetningu fyrir atazanavíri en atazanavír eða örvun þess getur breytt útsetningu fyrir öðru lyfi. Sýru-minnkandi lyf, CYP3A-tengd lyf og önnur andretróveirulyf eru mikilvægir hópar til að meta.

Breytingar á HIV-1 próteasa geninu geta dregið úr næmi fyrir atazanavíri. Ónæmismat ætti að hafa í huga fyrri útsetningu fyrir próteasahemlum, arfgerð veirupróteasa, svipgerðanæmi þegar það er til staðar og virkni annarra lyfja í meðferðaráætluninni. Ekki ætti að meðhöndla eina stökkbreytingu sem fullkomið krossónæmi: samsetningar stökkbreytinga og meðferðarsögu hafa áhrif á túlkun.