Harringtonine duft

Harringtonine er yfirleitt afhent sem hvítt til bein-hvítt eða föl-gult duft eða myndlaust fast efni. Útlit þess getur verið mismunandi eftir hreinleika, leifar leysiefna, oxunarstigi og þurrkunarferli.

Helstu eðlisefnafræðilegir eiginleikar

• Það inniheldur marga súrefni-sem innihalda starfræna hópa en hefur einnig flókna, tiltölulega vatnsfælin fjölhringa beinagrind.
• Hagnýt leysni þess í hreinu vatni er yfirleitt takmörkuð.
• Það er venjulega auðveldara að útbúa í DMSO, metanóli og ákveðnum vatnskenndum lífrænum leysikerfum.
• Sameindin inniheldur margar stereógenískar miðstöðvar, sem gerir steríóefnafræðilega heilleika að mikilvægum þætti líffræðilegrar virkni og gæðaeftirlits.
• Estertenging þess getur verið næm fyrir vatnsrof við óviðeigandi aðstæður.
• Langvarandi útsetning fyrir ljósi, hita, miklu pH eða raka getur stuðlað að niðurbroti.
• Óblandaðar stofnlausnir geta kristallast, fallið út eða aðsogast á yfirborð íláts við geymslu við lágan-hita.

Helsta líffræðilega verkun Harringtonine er hindrun á -miðlaðri próteinmyndun ríbósóma í heilkjörnungafrumum.

Hægt er að draga saman vélbúnaðinn sem hér segir

• Harringtonine hefur samskipti við starfhæft svæði heilkjörnunga ríbósómsins.
• Það truflar amínóasýl-tRNA vistun eða snemmbúna peptíð-myndun.
• Nýráðin ríbósóm geta ekki farið inn í opna lestrarrammann á skilvirkan hátt.
• Ríbósóm sem þegar eru staðsett niðurstreymis halda áfram lengingu og renna smám saman frá mRNA.
• Alþjóðleg nýmyndun nýrra próteina minnkar í kjölfarið.

Líffræðileg áhrif niðurstreymis

Eftir þýðingarhömlun eru prótein með stuttan helmingunartíma innan frumu oft meðal þeirra fyrstu sem minnka. Þetta getur falið í sér:

• Stýrikerfi frumuhrings-;
• Andstæðingur-apoptótísk prótein;
• Merkjaprótein fyrir vöxt- og lifun-;
• Valin krabbameinsvaldandi prótein;
• Skammlíf-prótein sem krafist er fyrir bólguboð eða veiruafritun.

Áhrifin sem af þessu hlýst geta verið frumu-hringsstöðvun, streita í hvatbera, bælingu fjölgunar og frumudauða.

Hins vegar eru þessi viðbrögð almennt niðurstreymis afleiðingar alþjóðlegrar eða sértækrar þýðingarhömlunar. Þær gefa ekki endilega til kynna að Harringtonine binst beint við hvert boðsprótein sem er fyrir áhrifum.

Eitt af þekktustu og áberandi forritum Harringtonine er notkun þess sem þýðingar-upphafskortlagningarverkfæri í ríbósómsniði, einnig þekkt sem Ribo-seq.

Grunnregla tilrauna

Eftir stutta útsetningu fyrir Harringtonine:

• Nýlega hefja ríbósóm verða handteknir nálægt þýðingar-upphafssíðum;
• Ríbósóm sem þegar eru staðsett innan kóðunarsvæða halda áfram að lengjast og renna frá mRNA;
• Ríbósóm-vernduð brot verða auðguð nálægt þýðingar-upphafssíðum;
• Hægt er að nota raðgreiningu og kortlagningu þessara brota til að álykta um staðsetningu þýðingar-upphafssvæða.

Rannsóknarumsóknir

Harringtonine-aðstoð Ribo-seq getur stutt rannsóknir á:

• Alþjóðleg þýðingarreglugerð;
• Streita-völdum breytingum á upphaf þýðingar;
• Krabbameins-tengd þýðingarendurforritun;
• Veiru háð hýsil-frumuþýðingu;
• Önnur prótein ísóform framleiðsla;
• Hagnýtur skýring á áður óþekktum kóðunarsvæðum;
• Þýðing á opnum lesrömmum í andstreymi;
• Lyfja-völdum breytingum á þýðingunni.

Antitumor Research

In vitro getur Harringtonine bælt próteinmyndun í frumum sem fjölga sér hratt og getur framkallað nokkur viðbrögð niðurstreymis.

Vegna þess að illkynja frumur geta verið að miklu leyti háðar samfelldri framleiðslu á skammtíma-krabbameinsvaldandi próteinum og lifunarpróteinum, getur hömlun á þýðingu haft umtalsverð áhrif gegn fjölgun.

Engu að síður er Harringtonine ekki í eðli sínu sértækt fyrir illkynja frumur. Venjulegar frumur geta einnig orðið fyrir áhrifum, sem getur takmarkað meðferðargluggann.

Veirueyðandi rannsóknir

Veirur eru að miklu leyti háðar -hýsilfrumuríbósómum til að búa til veiruprótein. Með því að bæla þýðingu getur Harringtonine dregið úr framleiðslu veirupróteina og afritun veiru í völdum frumu-líkönum.

Hugsanlegar rannsóknaraðferðir eru:

• Minnkun á veirubyggingar-próteinmyndun;
• Bæling á framleiðslu veiruensíma;
• Truflun á veirufjölpróteinvinnslu;
• Minnkuð samsetning eða losun veiruagna afkvæma;
• Truflun á skammlífri-hýsilpróteinum sem þarf til veiruafritunar.

Hins vegar verður að túlka veirueyðandi virkni þess með varúð vegna þess að sami búnaður getur einnig bælt nauðsynlega-hýsilpróteinmyndun.