Survodutide peptíð(einnig þekkt sem BI 456906) er GLP-1/glúkagon (GCGR) tvíviðtakaörvandi peptíð með langa-lípótrópískri hönnun, hentugur fyrir rannsóknir á skömmtun einu sinni í viku.
Þessi vara eykur mettun, dregur úr fæðuinntöku og seinkar magatæmingu í gegnum GLP-1 leiðina, á sama tíma og hún eykur orkunotkun og framkallar bein efnaskiptaáhrif í lifur (glúkónógena, fitusundrun, osfrv.) í gegnum glúkagon ferlið. Samlegðaráhrif þessara tveggja leiða gefa meiri möguleika á þyngdartapi og efnaskiptaávinningi í lifur.
Shaanxi Medibridge leggur metnað sinn í að veita rannsóknarstofnunum, sjúkrahúsum og háskólum há-hreinleika sérsniðna peptíð nýmyndun þjónustu. Við höfum yfir 14 ára reynslu í peptíðrannsóknum og nýmyndun. Ef þú ert að leita að áreiðanlegum peptíðframleiðanda, vinsamlegast hafðu samband við Shaanxi Medibridge Biotech Co., Ltd.
COA
|
Atriði |
Standard |
Niðurstöður |
|
Hreinleiki |
Stærri en eða jafnt og 98% |
99.78% |
|
Peptíðgreining |
Stærra en eða jafnt og 80% |
90.35% |
|
Massaróf |
4231.69 |
4231.69 |
|
Útlit |
Hvítt duft |
Uppfyllir |
|
Leysni |
Leysanlegt í vatni |
Uppfyllir |
|
Skýrleiki og litur af lausn |
Tær og litlaus |
Uppfyllir |
|
Natríum jón |
Minna en eða jafnt og 3,0% |
1.33% |
|
Vatn |
Minna en eða jafnt og 10,0% |
1.09% |
|
Leysileifar: |
||
|
Metanól |
Minna en eða jafnt og 0,3% |
0.0049% |
|
Ísóprópanól asetónítríl |
Minna en eða jafnt og 0,5% |
N.D. |
|
Metanól |
Minna en eða jafnt og 0,041% |
0.029% |
|
Metýlenklóríð |
Minna en eða jafnt og 0,06% |
0.015% |
|
N,N-dímetýlformamíð |
Minna en eða jafnt og 0,088% |
0.054% |
|
Tríetýlamín |
Minna en eða jafnt og 0,032% |
N.D. |
|
Tert-bútýlmetýleter |
Minna en eða jafnt og 0,5% |
0.17% |
|
Endotoxín |
Minna en eða jafnt og 5 ESB/mg |
0,5 ESB/mg |
|
Örvera Takmarka |
Heildar loftháðar bakteríur<100 CFU/g Total yeast & mold <50 CFU/g |
<50 CFU/g <10 CFU/g |
|
Geymsla |
Geymið á dimmum og köldum þurrum stað (-20 til 8 gráður) |
|
|
|
||
Tæknilýsing (aðeins til rannsóknar)
|
Form |
Dæmi um pöntun |
Forskrift |
|
Hráduft |
1 g |
Hreinleiki er NLT 99,75% |
|
Hettuglös |
10 hettuglös |
3ml/5ml/7ml/15ml hettuglös osfrv. |
Verkunarháttur Survodutide
Tvöfaldur-viðtakasamvirkni virkar sem „tvær stangir, ein átt“. GLP-1R er ábyrgur fyrir því að hindra fæðuinntöku, seinka magatæmingu, bæta starfsemi brisfrumu -frumna og hindra seytingu glúkagons -frumu; GCGR í lifur eykur fitusýruoxun, stuðlar að losun lípíðs í lifur og eykur kerfisbundna orkunotkun.
Þessar tvær leiðir vinna samverkandi til að draga úr þyngd og bæta umbrot í lifur. GLP-1 „stýrir neyslu og kemur stöðugleika á glúkósa“ er viðbót við „auka eyðslu glúkagons og hreinsar fitulifur“, sem gagnast ekki aðeins þyngdartapi heldur einnig til að koma í veg fyrir fitulifur og bandvefssjúkdóm.
Tillögur að kjarnarannsóknarleiðbeiningum og tilraunasviðum (aðeins fyrir akademísk skipti)
1. Lyfjafræði viðtaka og merkjaskipti
In vitro pallar og útlestur
a. cAMP hreyfihvörf: HEK293/CHO sýkt stöðugt GLP-1R og GCGR úr mönnum, HTRF/GloSensor rauntímaferlar-, smíði styrkleika-áhrifa og tíma-áhrifa; samhliða prófun við 0% og 2-10% mannasermi/albúmín aðstæður til að meta títrabreytingu langvirkra fitusýrupeptíða.
b. -arrestin nýliðun og endocytosis viðtaka: BRET/PathHunter eða flúrljómandi merktur viðtaka (SNAP-tag) lifandi-frumumyndataka til að bera saman nýliðunarmagn, hálf-tíma og endurvinnsluhlutfall GLP-1R og GCGR.
c. Niðurstraumsferlar: pCREB/pERK/pAKT Western blot eða AlphaLISA; kjarnaflutningsmyndgreining (CREB/FOXO).
d. Hlutdrægni: Reiknaðu hlutfallslega hlutdrægni með því að nota Emax/EC50 mælt á sama vettvangi eða byggt á kerfisbundnu líkani (td Black-Leff/ΔΔlog(τ/KA)) til að bera saman GLP-1R einhyrninga við glúkagon.
Lyklastýringar
a. Jákvæð: Semaglútíð (GLP-1R), glúkagon (GCGR); Samsett stjórntæki: "einföld yfirsetning" við jafngildar áhrifastærðir á móti Survodutide.
b. Blokkun: Exendin (9-39) (GLP-1R mótlyf), litla sameind/peptíð GCGR mótlyf; CRISPR/siRNA viðtaka þöggun.
Tæknilegar forsendur
a. Löng-lípótrópísk peptíð aðsogast auðveldlega á plast; lítil-aðsog rekstrarvörur + 0.05–0,1% BSA geta bætt endurgerðanleika verulega.
b. Hægt er að kanna ó-klassíska merkingu Gq/ -stopps fyrir GCGR, en taka skal fram kerfisfíkn og lífeðlisfræðilegt mikilvægi.
2. Umbrot í lifur og MASH/NASH
Í II. stigs rannsókninni sem kynnt var á EASL 2024 og birt samhliða í NEJM,Survodutide peptíðuppfyllti aðalendapunktinn: í viku 48 var hæsta hlutfall sjúklinga með bætt MASH og ekki versnun bandvefsvefs 83% (samanborið við 18,2% í samanburðarhópnum).
In Vitro/Organoid módel
a. Líkan af frumeitrun á lifrarfrumum/lífrænum lifur (OA/PA framkalla): Oil Red O/BODIPY, frumu TG, p-ACC, og umbrot fituefna (SREBP1c/FASN/SCD1, CPT1A/ACOX1/PPAR, FGF21).
b. Kupffer frumu-lifrarfrumu-stjörnufrumu þrefaldur sam-ræktun: Fitueiturhrif + TGF- örvun, athugun á bólgu (TNF- /IL-1 /CCL2), bandvefsmyndun (COL1A1/ -Hýdroxýprólína, frumuástand (hýdroxýprólína), og frumumiðill (hýdroxýprólína).
Dýralíkön
a. Fibrosis líkön eins og WD+frúktósa, CDAFD, eða AMLN/Gubra-NASH: Blindað mat með MRI-PDFF, lifrar TG, NAS/SAF stigum, Sirius Red magngreiningu og second harmonic myndgreiningu; ALT/AST í sermi, gallsýrusnið og FGF21.
b. Lagskipting endapunkta: Gert er greinarmun á framlagi til „andstæðingur-hrörnunarhrörnunar“ og „and-trefjunar“; að greina verkunarstigið við F2–F3 undirhópendapunkta.
Tilraunaatriði
a. Að fella inn pör--þyngdar- eða pör--fóðurhópar til að meta bein áhrif á lifur "fyrir utan þyngdartap."
b. Að smíða lokaða-lykkju með því að sameina gallsýru-FXR/TGR5 merki með lifrarhvatberavirkni.
Hagnýtar viðbótartillögur (aðeins fyrir vísindaleg og fræðileg skipti)
1. Helst ætti að gera in vitro próf við aðstæður sem innihalda 0,1% HSA/BSA og greina skal frá virknimun með/án sermi til að forðast ofmeta virkni.
2. Í dýratilraunum er hægur títrun ákjósanlegur með vikulegri gjöf; pörun fóðrun eða raðbrigða pöruð lífverur geta aukið aðgreiningargetu fyrir bein áhrif á lifur.
3. Á viðtakastigi ætti að gefa upp grunnlínueiginleika (tjáningarstig, tengingargetu, innfrumuhvörf) GLP-1R/GCGR tvískiptur ferilsins til að veita bakgrunn fyrir hlutdrægni-vefjagreiningu.
4. Skráðu og tilkynntu um þolendapunkta eins og ógleði/magatæmingu til að auðvelda framreikning yfir í langtímarannsóknir.
Algengar spurningar
Sp.: Hvað ef erfitt er að leysa upp?
A: Fyrst skaltu bleyta með litlu magni af DMSO, síðan bæta við PBS sem inniheldur 0,1% BSA til að þynna þrep; ef nauðsyn krefur, hljóðblandaðu varlega eða hringdu til að blanda, forðastu kröftugt hrært og froðumyndun.
Sp.: Mikið aðsogstap við lágan styrk?
A: Bættu við 0,05–0,1% burðarpróteini eða 0,01% Tween-20 (framkvæmdu fyrst staðfestingu á lífsamrýmanleika) og notaðu rekstrarvörur með lágt aðsog.
Sp.: Er hægt að viðhalda samræmi milli lota?
A: Hreinleikamunurinn á mismunandi lotum vörunnar er ±0,005%.
Sp.: Gefur þú ráðleggingar um stjórn eða samsetta meðferð?
A: Við getum veitt svipaða/mismunandi eftirlitsstaðla og grunnleiðbeiningar um tilraunasamskiptareglur til að mæta þörfum fyrir mat á vélbúnaði, verkun og samsettri meðferð.
Sp.: Ert þú Survodutide peptíð framleiðandi?
A: Já, við erum einn af 7 bestu GMP-peptíðaframleiðendum í Kína.
maq per Qat: survodutide peptíð, Kína survodutide peptíð framleiðendur, birgjar, verksmiðja
